CIAの隠れ家（セーフ・ハウス）が襲撃され、二人の男だけが生き残った。三六カ国で指名手配されていた史上最悪の犯罪者と新米のCIAエージェント。いま世界で最も危険な男との命がけの逃亡劇が始まる。全米でロングラン・ヒットを記録したサスペンス・アクション。
CIA捜査官から犯罪者に身を転じた悪のカリスマに「アンストッパブル」のデンゼル・ワシントン。彼と運命をともにする新米CIA職員に「グリーン・ランタン」のライアン・レーノルズ。そのほか「マイレージ、マイライフ」のヴェラ・ファーミガ、「グリーン・ゾーン」のブレンダン・グリースンら実力派俳優が共演。監督はスウェーデンの新鋭ダニエル・エスピノーサ。撮影監督の「ボーン」シリーズのオリヴァー・ウッド。主題歌をジェイ・Zとカニエ・ウェストが担当。

南アフリカのケープタウン。CIAの隠れ家の管理を任された新人捜査官のマット（レーノルズ）は刺激のない日々に退屈していた。本部の上司（グリースン）に転属願いを出しているが、なかなか聞き入れられない。
そんな緩んだ空気が一瞬にして凍りつく世界三六カ国で指名手配されていたトビン・フロスト（ワシントン）が隠れ家に連行されてきたのだ。彼はかつて最高のCIA捜査官といわれた伝説の人物だったが、十年前のある出来事を機に国家を裏切り、国家機密を敵国に売りさばく国際的犯罪者となっていた。早速フロストへの尋問が始まるが、次の瞬間、奇襲を受けたのだ。職員の中でただ一人生き残ったマットは敵の招待もわからぬまま、フロストを連れて隠れ家から逃走する。
なぜ安全な隠れ家が襲撃されたのか。敵の狙いはフロストなのか。マットは混乱しながらも追跡を必死にかわし、本部の応援を待つが、人の心を操る天才でもあるフロストは巧な言動でマットを精神的に揺さぶり、隙あらば逃亡を図ろうとする。