低予算ながら異例の大ヒットを記録したコメディー「ハングオーバー！消えた花ムコと史上最悪の二日酔い」（09）の続編で、今度は男たちがタイで酔っぱらってトラブルを起こしまくる。前作に出演したブラッドリー・クーパー、エド・ヘルムズ、ザック・ガリフィアナキス、ジャスティン・バーサの四人が再び集結。トッド・フィリップスが前作に引き続き監督を務める。
ダグ（バーサ）のバチェラー・パーティーで訪れたラスベガスで大騒動を起こしてから二年。歯科医ステュ（ヘルムズ）の結婚式のため、教師のフィル（クーパー）、無事に結婚したダグ、ダグの義弟アラン（ガリフィアナキス）はタイを訪れる。挙式を二日後に控えた夜、四人はステュの婚約者ローレンの弟テディ（メースン・リー）を交え、男だけで酒を飲むことに。
翌日、フィルが目を覚ましたのは薄汚いホテルの一室だった。アランは坊主頭になり、ステュの顔にはタトゥ。テディが指一本を残して姿を消しており、代わりにサルが一匹。誰も昨夜のことを覚えていない。なぜか部屋にいた中国人マフィアのチャウ（ケン・チョン）に問いただそうとするも、彼はドラッグを摂取した途端、意識不明になってしまう。