人知れず活動しているイヌとネコのスパイの活躍を描く３Ｄアクション。大昔から続く因縁の対決を描いたヒット作「キャッツ＆ドッグス」（01）の続編。今回は極悪ネコの世界征服の陰謀を阻止すべく、ライバル同士のネコとイヌが初めてタッグを組む。主役級のイヌとネコはほとんどすべて本物の動物が演じ、最先端のパペット技術やＣＧアニメなどと合成されている。
　ディッグスはサンフランシスコ市警に勤める警察犬。正義感の塊だが、一生懸命なあまり周りが見えなくなり、失敗ばかり繰り返している。そんなある日、中古車販売店のオーナーが爆弾を持って騒ぎを起こす事件が発生。汚名返上に燃えるディッグスは犯人に突撃するが、その勇敢な行動が裏目に出る。驚いた犯人が爆弾を空中に放り投げてしまったのだ。
　事件後、ディッグスは警察犬失格の烙印を押されてしまう。それを悲しんだ人間の相棒シェーンは彼をペットにしたいと願い出るが、警察はディッグスを檻に閉じ込めてしまう。しかし檻の中のディッグスを思わぬチャンスが待っていた。